Innovent と IASO Bio が Equecabtagene Autoleucel (BCMA CAR) の有効性と安全性の臨床データを更新

Sep 15, 2023

ニュース提供：

2023 年 6 月 5 日、東部時間午後 8 時

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メリーランド州ロックビルおよび中国・蘇州、2023年6月5日 /PRNewswire/ -- Innovent Biologics, Inc. (「イノベント」) (HKEX: 01801) は、高品質の医薬品を開発、製造、商業化する世界クラスのバイオ医薬品会社です。腫瘍学、自己免疫疾患、代謝疾患、眼科およびその他の主要な疾患の治療を目的とした、革新的な細胞療法および抗体製品の発見、開発、製造に従事する臨床段階のバイオ医薬品会社である IASO Biotechnology (「IASO Bio」) と、本日共同で発表しました。完全ヒト抗B細胞成熟抗原（BCMA）キメラ抗原受容体（CAR）T細胞であるEquecabtagene Autoleucel（Innovent R&Dコード: IBI326、IASO Bio R&Dコード: CT103A）の第1b/2相試験からの最新データが発表された。再発性および/または難治性多発性骨髄腫（RRMM）の治療のための治療法は、2023年6月2日から6日にシカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で発表されました。

ポスター発表概要

最新のデータは、中国の14施設で実施された第1b/2相試験（FUMANBA-1）の長期追跡調査の有効性と安全性を示した。

この研究には、少なくともプロテアソーム阻害剤と免疫調節剤を含む過去の治療を3ライン以上受け、最後の治療に抵抗性だったRRMM患者が登録された（ChiCTR1800018137、NCT05066646）。

2022年9月9日のデータカットオフ日の時点で、合計103人の患者が1.0×106 CAR-T細胞/kgでCT103Aの投与を受け、追跡期間中央値は13.8か月（範囲0.4～27.2）で、以前の4ラインの中央値は治療 (範囲 3、23)。

103 人の患者のうち、68.9% (103 人中 12 人) が mSMART 3.0 による高リスクの細胞遺伝学的異常を有し、12.6% (103 人中 13 人) が髄外多発性骨髄腫 (EMM) を有し、11.7% (103 人中 12 人) が以前に CAR を受けていました。 T療法。

Equecabtagene Autoleucel は、さらに深く持続する有効性を示しました。評価可能な患者 101 人のうち、全奏効率 (ORR) は 96.0% (97/101) で、そのうち 91.1% (92/101) が非常に良好な部分奏効 (VGPR) を達成しました。より深い反応が得られ、厳密な完全反応/完全反応 (sCR/CR) 率は 74.3% (75/101) でした。 応答までの時間（mTTR）の中央値は16日（範囲11～179）でした。 奏効期間中央値（DOR）と無増悪生存期間中央値（PFS）はまだ達成されていません。 12か月PFS率は78.8%（95%CI：68.6～85.97）でした。 患者の95.0％（96/101）が微小残存病変（MRD）陰性を達成し、すべてのCR/sCR患者がMRD陰性を達成した。 82.4% (95%CI: 70.90-89.72%) の患者は 12 か月にわたって持続的な MRD 陰性を達成しましたが、MRD 陰性期間の中央値には達していませんでした。

CAR-T治療歴のない89人の患者において、ORRは98.9％（88/89）で、そのうち78.7％（70/89）がCR/sCRに達した。 12か月以上の追跡調査を受けた63人の患者（早期に離脱した患者を含む）のうち、ORRは98.4％（62/93）、87.3％（55/63）がsCR/CRに達した。治療により、75% (9/12) が反応を達成し、5 人の患者が sCR を達成しました (注入後 18 か月以上にわたって sCR を持続した 4 人の患者を含む)。

Equecabtagene Autoleucel は、良好で管理可能な安全性プロファイルを示しました。103 人の患者のうち、93.2% (96/103) がサイトカイン放出症候群 (CRS) を経験しました。 大多数がグレード 1 ～ 2 CRS を経験し、グレード 3 以上の CRS を経験したのは 1 人だけでした。 CRS 発症までの時間の中央値は注入後 6 日 (範囲 1、13)、CRS 持続期間の中央値は 5 日 (範囲 2、30) でした。 免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）を経験した患者は 2 名のみで、そのうち 1 名はグレード 1、1 名はグレード 2 の ICANS でした。 CRS または ICANS の患者は全員回復しました。 最も一般的なグレード 3 以上の治療関連 AE は依然として血液学的有害事象でした。

Equecabtagene Autoleucel は、強力な増殖と長期持続性、および低い免疫原性を示しました。末梢血中の Equecabtagene Autoleucel は、注入後 12 日の中央値でピークに達し、Cmax の中央値は 87570.6 コピー/μg DNA でした。 エクエカブタジェン・オートロイセルは、注入後12か月および24か月の追跡調査を完了した患者の50％（56人中28人）と40％（10人中4人）で依然として検出できた。 Equecabtagene Autoleucel 注入後に抗薬物抗体 (ADA) 陽性となったのは被験者の 19.4% (20/103) のみでした。

「多発性骨髄腫（MM）は、2番目に蔓延している血液悪性腫瘍です。プロテアソーム阻害剤（PI）、免疫調節剤（IMiD）、モノクローナル抗体（mAb）などの現在の主要な薬物療法は、過去20年間でMM治療を大幅に改善してきましたが、 「依然として不治の病です。ASCOで発表されたエクエカブタジェン・オートロイセルに関する当社の進行中の臨床研究からの最新データは、当社のBCMA標的CAR-T療法による治療が効果的であり、長期間の忍容性が良好であることを実証しました」と主任研究者の教授は述べた。中国医科学アカデミー血液学病院のLugui Qiu医師、華中科技大学同済医科大学同済病院のChunrui Li教授、医学博士。」で発表された臨床データと比較して、 EHA 2022 会議では、エクエカブタジェン オートロイセルの投与を受けた被験者の数が 79 人から 103 人に増加し、追跡期間の中央値が 9.0 か月から 13.8 か月に増加し、エクエカブタジェン オートロイセルの有効性がさらに向上したことを最新の研究データが示したことを嬉しく思います。 sCR/CR率は68.4%から74.3%に増加しました。 さらに言及する価値があるのは、BCMA標的CAR-T療法を受けておらず、少なくとも12か月間追跡調査した被験者のsCR/CR率が87.3％に達したことである。 これらの結果は心強いものであり、より多くのMM患者に利益をもたらすためにエクエカブタジェン・オートロイセルを初期の治療ラインに進める機会をもたらします。」

多発性骨髄腫（MM）について

多発性骨髄腫は、骨髄に浸潤することが多く、貧血、腎不全、免疫障害、骨折を引き起こす致死的な血液がんです。 多発性骨髄腫患者の一般的な第一選択薬物治療には、プロテアソーム阻害剤、免疫調節薬、およびアルキル化剤が含まれます。 治療により寛解する可能性もありますが、現時点では治療法がないため、ほとんどの患者は必然的に再発または難治性の段階に入るでしょう。 その結果、再発性/難治性の多発性骨髄腫患者には、満たされていない大きなニーズが存在します。 米国では、MM はすべてのがん症例の 2% 近くを占め、がん関連死亡の 2% 以上を占めています。

フロスト＆サリバンによれば、米国におけるMMの新規症例数は2016年の30,300人から2020年には32,300人に増加し、2025年までに37,800人に増加すると予想されています。さらに、MMと診断された患者の総数は2016年の132,200人から増加しました。中国では、MMの新規症例数は2016年の18,900人から2020年には21,100人に増加し、2025年までに24,500人に増加すると予想されています。 MMと診断された患者の総数中国の人口は2016年の6万9,800人から2020年には11万3,800人に増加し、2025年までに18万2,200人に増加すると予想されている。

エクエカブタジェン・オートロイセルについて

Equecabtagene Autoleucel は、自己 T 細胞をトランスフェクトするための遺伝子ベクターとしてレンチウイルスを使用する、革新的な完全ヒト抗 BCMA CAR-T 細胞療法です。 CAR には、完全ヒト scFv、CD8a ヒンジおよび膜貫通ドメイン、および 4-1BB 媒介共刺激ドメインおよび CD3ζ 活性化ドメインが含まれています。 厳格なスクリーニングと包括的な in vivo および in vitro 評価に基づいて、Equecabtagene Autoleucel は強力かつ迅速な抗骨髄腫活性と優れた安全性、有効性、および持続性の結果を有することが証明されています。

Equecabtagene Autoleucel は、RRMM の治療薬として中国国家医療製品総局 (NMPA) から新薬申請 (NDA) の受理を受け、米国 FDA の IND 承認も取得しました。 同社はまた、2021年2月にNMPAから画期的治療薬指定（BTD）を、2022年2月に希少疾病用医薬品指定（ODD）を、2023年2月にFDAから再生医療先端療法（RMAT）およびファストトラック（FT）指定を取得した。 NMPAは、多発性骨髄腫に加えて、視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）の新たな拡張適応症に対するIND申請を受理した。 Innovent と IASO Bio は、中国本土での RRMM 治療用の Equecabtagene Autoleucel を共同開発しています。

イノベントについて

「誠実にスタートし、行動を通じて成功する」の精神に触発されたイノベントの使命は、一般の人々が手頃な価格で高品質のバイオ医薬品を開発、製造、商品化することです。 2011 年に設立された Innovent は、がん、自己免疫疾患、代謝障害、その他の主要な疾患の治療のための高品質で革新的な医薬品の開発、製造、商品化に取り組んでいます。 2018 年 10 月 31 日、Innovent は香港証券取引所のメインボードに株式コード: 01801.HK で上場されました。

Innovent は創業以来、研究開発、CMC (化学、製造、管理)、臨床開発、商品化機能を含む、完全に統合された多機能プラットフォームを開発してきました。 同社はプラットフォームを活用して、がん、代謝異常、自己免疫疾患、その他の主要な治療分野の分野で 35 の貴重な資産からなる堅牢なパイプラインを構築し、8 つの承認済み製品を市場に送り出しています。 これらには、TYVYT® (シンチリマブ注射剤)、BYVASDA® (ベバシズマブ注射剤)、SULINNO® (アダリムマブ注射剤)、HALPRYZA® (リツキシマブ注射剤)、Pemazyre® (ペミガチニブ経口阻害剤)、オルベルエンバチニブ (BCR ABL TKI)、Cyramza® (ラムシルマブ) が含まれます。 ）およびRetsevmo®（セルペルカチニブ）。 さらに 3 つの資産が NMPA NDA 審査下にあり、6 つの資産が第 III 相または重要な臨床試験中、さらに 18 の分子が臨床研究中です。

イノベントは、多くの世界的な専門家を含む、ハイエンドの生物学的医薬品の開発と商品化における高度な人材を擁する国際チームを構築しました。 同社はまた、イーライリリー、ロシュ、サノフィ、アディマブ、インサイト、MDアンダーソンがんセンター、その他の国際的なパートナーと戦略的提携を結んでいます。 イノベントは多くの協力者と協力して、中国のバイオ医薬品産業の発展、医薬品の入手可能性の向上、患者の生活の質の向上に貢献するよう努めています。

免責事項: Innovent は適応外使用を推奨しません。

注記：

TYVYT® (シンチリマブ注射剤) は、米国では承認された製品ではありません。

BYVASDA® (ベバシズマブ バイオシミラー注射剤)、SULINNO®、および HALPRYZA® (リツキシマブ バイオシミラー注射剤) は、米国では承認されていない製品です。

TYVYT® (シンチリマブ注射剤、Innovent)

BYVASDA®（ベバシズマブバイオシミラー注射剤、Innovent）

HALPRYZA®（リツキシマブバイオシミラー注射剤、Innovent）

SULINNO®（アダリムマブバイオシミラー注射剤、Innovent）

Pemazyre® (ペミガチニブ経口阻害剤、Incyte Corporation)。 Pemazyre® は Incyte Corporation によって発見され、中国本土、香港、マカオ、台湾での開発および商業化のために Innovent にライセンス供与されました。

CYRAMZA® (ラムシルマブ、イーライリリー)。 Cyramza® はイーライリリーによって発見され、中国本土での商業化のために Innovent にライセンス供与されました。

Retsevmo® (セルペルカチニブ、イーライリリー)。 Retsevmo® はイーライリリーによって発見され、中国本土での商業化のために Innovent にライセンス供与されました。

IASOバイオテクノロジーについて

IASO Bio は、腫瘍学および自己免疫疾患に対する新しい細胞療法の発見と開発に従事する臨床段階のバイオ医薬品会社です。 IASO Bio は、独自の完全ヒト抗体発見プラットフォーム (IMARS)、ハイスループットのキメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR-T) 薬物スクリーニング プラットフォーム、および独自の製造プロセスを活用して、複数の自己および同種異系の豊富な臨床段階パイプラインを開発しています。 CAR-T および生物製剤の製品候補。 このパイプラインには、IASO の主要資産である完全ヒト BCMA CAR-T 注射剤である Equecabtagene Autoleucel (CT103A) を含む、10 を超える新規製品の多様なポートフォリオが含まれています。

Equecabtagene Autoleucel に加えて、同社のパイプラインには、完全に開発された自社開発のヒト CD19/CD22 二重標的 CAR-T 細胞療法が含まれており、これは再発性/難治性 B 細胞性非ホジキンリンパ腫 (r/r B-NHL）および再発性/難治性の急性Bリンパ芽球性白血病（r/r B-ALL）。 CD19/CD22 は現在、r/r B-NHL を対象とした第 I 相臨床試験中です。 2021年10月にはFDAからもODDの認可が下りた。医師主導治験でこれまでに投与された約20人の患者では、どの患者にもいかなるグレードのICANS（免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群）も観察されなかった。グレード 3 のサイトカイン放出症候群 (CRS) 率は 5% 未満で、残りの患者は CRS を経験しないか、グレード 3 未満です。

IASO は、強力な経営チーム、革新的な製品パイプライン、統合された製造能力と臨床能力を活用して、中国および世界中の患者に満たされていない医療ニーズを満たす革新的で治癒可能な、手頃な価格の治療法を提供することを目指しています。 詳細については、www.iasobio.com または www.linkedin.com/company/iasobiotherapeutics をご覧ください。

Innovent の将来予想に関する記述

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出典 イノベント・バイオロジクス